文献解读 | 王涛：保护性感觉的改善：来自10kHz脊髓刺激治疗疼痛性糖尿病神经病变的临床证据
来自：学术前沿 日期：2024-08-20 14:40全世界有5.37亿成年人患有糖尿病，其中约25%的人会经历痛苦的糖尿病神经病变（PDN）。虽然患者寻求PDN治疗的主要动机是疼痛，但这些患者也经常患有感觉功能下降。足部的完整感觉功能，尤其是足底表面的感觉功能，对于预防PDN患者的保护性感觉丧失（LOPS）至关重要。糖尿病患者易患足部溃疡，甚至面临截肢和死亡风险。因此，评估他们的感觉功能等临床指标非常重要，这有助于预测他们可能遇到的功能下降、生活质量降低以及未来健康风险。
美国糖尿病协会（ADA）发布了一份报告，详细介绍了全面的足部检查和由此产生的足部溃疡风险类别。根据这份报告，LOPS和相关的向更高风险类别的过渡可以使用10g单丝测试进行诊断，这是一种客观评估，患者报告他们是否能感觉到单丝接触在他们脚底表面的多个位置。
除了药物治疗外，目前的很多研究表明脊髓电刺激（SCS）可以作为治疗PDN的替代方法。目前，10kHz超高频SCS已获得FDA批准用于治疗PDN。在SENZA-PDN研究中，最近一项涉及216名PDN受试者的随机对照试验中，90%接受10kHz SCS的患者在治疗24个月后疼痛缓解至少50%，65%的参与者下肢整体感觉功能改善。作者通过对单丝测试结果和足部溃疡风险的相关分类的具体评估，对SENZA-PDN研究中观察到的感觉功能改善进行了更详细的分析。
研究方法
感觉评估
使用10g单丝测试评估感觉功能。参与者坐着或仰卧，双脚暴露在外，并被要求闭上眼睛，每只脚的10个测试部位（图1），使用单丝触碰1-2秒，并要求参与者将感觉描述为正常、超敏、减弱或不存在。正常、超敏和减弱的反应被归类为感应反应，而不存在反应被归类为无感反应。
图1.用于单丝评估的10个测试点的插图。
试验部位为（1）远端拇趾，（2）第三远端指骨，（3）第五远端指骨，（4）第一跖骨头，（5）第三跖骨头，（6）第五跖骨头，（7）内侧后足，（8）外侧后足，（9）跟骨跖面，（10）第一和第二脚趾相交的背表面一个部位。
结果
1
平均响应率
为了评估感觉结果的广泛趋势，研究分为两个阶段：
①研究开始后的6个月（随机阶段）：观察不同治疗组（常规医疗管理CMM组和10kHz组）在短期内的效果（图2a）；
②植入SCS系统后的24个月（永久植入阶段）：观察永久性10kHz SCS系统对受试者长期的影响，包括那些从一开始就接受此治疗的人和从其他治疗转为10kHz SCS治疗的人的每个时间点对感觉和无感觉响应比例进行统计（图2b）。
随机阶段：与CMM组相比，接受10kHz SCS的受试者在每个随访时间点报告的感觉响应率更高。相反，CMM组在任何随访时间点的感觉响应率与基线相比没有显著差异（图2a）。
永久植入阶段：对所有接受10kHz SCS植入的患者分别在3个月、6个月、12个月和24个月对感觉响应率和无感觉响应率进行统计，结果显示，与植入前相比，患者在每个随访点感觉响应的比例更高（图2b）。
图2
2
单丝评估的风险分类
随机阶段：当使用ADA（图3a）或阿姆斯特朗(Armstrong)（图3c）方法时，两个治疗组在基线阶段“足部溃疡风险低”的几率方面没有统计学差异。然而，在3个月和6个月后，10kHz SCS组与CMM组相比，被归类为足部溃疡低风险的几率显著更高。
永久植入阶段：当评估所有接受10kHz SCS的受试者时，使用任一风险分类方法，与植入前相比，参与者在所有随访时间点足部溃疡风险低的几率显著增加（图3b，图3d）。经过24个月的随访，足部溃疡低风险的比例显著提高，分别达到了原来的2.0倍和1.7倍。
图3.基于单丝评估分析的足部溃疡风险。
使用ADA（a和b）和阿姆斯特朗（c和d）方法，10kHz SCS可显著改善足部溃疡风险。
结论
保护性感觉的丧失是糖尿病神经病变进展和整体肢体健康的一个关键阈值。目前已有相应的临床评估，例如10g单丝测试，以评估和监测LOPS。以上研究结果表明，10kHz SCS可以改善许多PDN患者的保护性感觉，在某些情况下甚至可能逆转LOPS，并且这种优势可以持续24个月。
凭借这种独特的、改善疾病的感觉功能，10kHz SCS提供了减少PDN溃疡、截肢和其他严重后遗症的潜力。
参考文献：
Argoff CE, Armstrong DG, Kagan ZB, et al. Improvement in Protective Sensation: Clinical Evidence From a Randomized Controlled Trial for Treatment of Painful Diabetic Neuropathy With 10kHz Spinal Cord Stimulation. Journal of Diabetes Science and Technology. 2024;0(0). doi:10.1177/19322968231222271
专家介绍
王涛
中国人民解放军总医院第九医学中心
神经外科主任
第二军医大学神经外科博士，美国加州大学戴维斯分校神经科学中心联合培养博士，访问学者。现任中国抗癫痫协会青年委员，北京抗癫痫协会委员，享受军队优秀专业技术人才岗位津贴。长期从事神经外科工作，尤其擅长立体定向与功能神经外科、神经创伤与重症的综合管理。在颅脑创伤、数字神经外科等领域积累了一定经验并开展了相关临床及研究工作。承担课题或研究项目5项，经费累计达170余万元。以第一作者或通讯作者发表SCI及核心期刊文章近20篇，授权专利及软件著作权8项。
